|
Оглавление книги >>> |
|
Медицинские препараты справочник |
АПРЕСОЛИН (APRESOLINE), СЛОУ-АПРЕСОЛИН 50 (SLOW-APRESOLINE 50, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
СОСТАВ: 1 драже содержит 10, 25 и 50 мг, 1 ампула содер- жит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида (1-гидра- зинофталазина гидрохлорид), 1 драже слоу-апрессолина содержит 50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобожде- нием активного вещества). ФАРМАКОДИНАМИКА: за счет прямого действия на тонус мышеч- ного слоя кровеносных сосудов, преимущественно артериол, гид- ралазин, действующее вещество апресолина, вызывает расширение кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления перифе- рических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышен- ного АД. Особенность гидралазина состоит в том, что он также снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и почек, под- держивая тем самым нормальное почечное кровообращение на всем протяжении длительного лечения. Гидралазин снижает АД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая каких-либо существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не обладает кардиодепрессивными или симпатомиметическими свойствами, сохраняются рефлекторные механизмы регуляции, способствующие увеличению систолического объема крови и ЧСС. Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего явления, можно одновременно применять бета-адреноблокирующее средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызы- вать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в вве- дения эффект наступает в течение 15-20 мин. Максимальное сни- жение кровяного давления достигается в общем через 30 мин после в/в инъекции. Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими ги- потензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и диуретики. При хронической сердечной недостаточности гидралазин, снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно в артериальной части системы кровообращения, обусловливает снижение постнагрузки; это вызывает снижение рабочей нагрузки на левый желудочек сердца с увеличением ударного и минутного объема сердца. С увеличением минутного объема сердца улучша- ется почечный кровоток и функция почек. При необходимости сни- жения давления наполнения левого желудочка сердца, предпочти- тельно сочетание с венозным вазодилататором. ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин, активное вещество апресоли- на, после перорального применения всасывается быстро и пол- ностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиног- радной кислоты. Точно определить можно только так называемый "кажущийся" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгирован- ного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирова- ния. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилиро- ванием уровень "кажущегося" гидралазина в крови выше, чем у больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достига- ется через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полу- выведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3 часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перо- рального применения этот период составляет примерно 45 мин. У больных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16 часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявля- ет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь при- мерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина вы- водится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой; примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина. Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирова- ния. ПОКАЗАНИЯ: гипертензия (внутрь - в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк- лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек. Хроническая сердечная недостаточность - как дополнительное лекарственное средство в случаях хронической левожелудочковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу- ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не- достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не- достаточности аортального или митрального клапана, разрыве межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле- нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать в сочетании с нитратами пролонгированного действия. ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у различных больных неодинаков. При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче- тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад- реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи- мости от ответа больного на действие препарата - медленно по- вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти- ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений. Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных, но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах. Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля- ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в день, но не более. Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек- цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро- лируя АД и частоту пульса. В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап- ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су- точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци- ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил- лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу- ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду действующего вещества. При хронической сердечной недостаточности лечение апресо- лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто- янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про- должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг 3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки. Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых, как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в 1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности на- чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3 раза в сутки). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или другим активным веществам группы гидразинофталазина; выражен- ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стиму- ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено- кардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором. При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с пере- несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начи- нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта. Гидралазин можно использовать только в качестве дополни- тельного средства для лечения хронической недостаточности мио- карда, обусловленной механической обструкцией (например, при стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик- тивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (нап- ример, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко- вой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor pulmonale). При лечении больных сердечной недостаточностью в сочета- нии с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт- риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы- паниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб- людается у больных с замедленным ацетилированием, для поддер- живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив- ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су- точной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше. Больной должен находиться под наблюдением врача на случай по- явления клинических симптомов этого синдрома. У больных с быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по- вышения риска развития волчаночноподобного синдрома. При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы. В случае положительной реакции необходимо тщательно контролировать тит- ры этих антител. При появлении клинических проявлений волча- ночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить. Больным, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ввиду риска кумуляции препарат следует принимать с интервалом в 16 часов. Так как апресолин метаболизируется в печени, больным с нарушениями функции печени необходимо снизить дозы или увеличить интервал между приемами препарата для предупреждения кумуляции действу- ющего вещества. При назначении апресолина, как и других силь- нодействующих гипотензивных средств, у больных цереброваску- лярными заболеваниями следует проявлять особую осторожность. Любое сильное снижение АД может снизить реакцию больного при вождении автомашины, а также во время работы, требующей повы- шенного внимания. У больного, получающего апресолин, во время операции может снизиться АД. В этом случае для устранения ги- потонии нельзя применять адреналин. При необходимости прекращения лечения, апресолин следует отменять постепенно, за исключением серьезных ситуаций (напри- мер, волчаночноподобный синдром), чтобы избежать внезапного резкого повышения кровяного давления. Многочисленные токсикологические исследования не выявили у гидралазина канцерогенного действия, за исключением усиления спонтанных пролифераций у половозрелых грызунов. В бактериаль- ных тест-системах наблюдался мутагенный эффект. 30-летний опыт использования гидралазина, а также длительные клинические наб- людения предполагают отсутствие взаимосвязи между препаратом и возможностью возникновения опухоли у человека. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: гидралазин способен про- никать через плацентарный барьер. В первые три месяца беремен- ности апресолин следует применять только при наличии серьезных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздер- жаться от кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: побочные реакции, которые могут наблю- даться в начальной стадии лечения гипертензии (в частности, при быстром повышении дозы препарата), например, тахикардия, сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль, головокружение, гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные расстройства (диарея), лишь в редких случаях отмечаются при лечении сердечной недостаточности. Такие побочные явления обычно исчезают в процессе курса лечения или после снижения дозы препарата. Возможная задержка воды и натрия может быть устранена путем дополнительного назначения диуретиков. В редких случаях могут отмечаться нарушения функции пече- ни, напоминающие гепатит, которые исчезают при отмене препара- та. Иногда наблюдаются психические расстройства (чувство стра- ха и депрессивное настроение), кожная сыпь, жар, изменения картины крови (анемия, лейкопения и тромбоцитопения). Во всех этих случаях препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о редких случаях периферического неври- та, проявляющегося парестезиями. Подобные симптомы могут быть устранены путем назначения пиридоксина или после прекращения применения апресолина. Очень редко - гломерулонефрит. При дли- тельном лечении апресолином может развиться волчаночноподобный синдром. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием апресолина внутрь не- задолго до или после приема диазоксида может вызвать выражен- ную гипотонию. Гипотензивный эффект апресолина может быть уси- лен путем одновременного применения других гипотензивных средств. При одновременном лечении симпатомиметическими препа- ратами (например, эфедрином) и трициклическими антидепрессан- тами возможно ослабление гипотензивного эффекта апресолина. Контакт раствора гидралазина с раствором глюкозы приводит к быстрому распаду действующего вещества. ПЕРЕДОЗИРОВКА: в первую очередь - сердечно-сосудистые на- рушения, такие как выраженная тахикардия и гипотония с тошно- той, головокружением, обильным потоотделением и даже сосу- дистый коллапс; возможна также ишемия миокарда со стенокардией и нарушениями сердечного ритма. Могут наблюдаться нарушения сознания, головная боль и рвота, тремор, судороги, олигурия, а также гипотермия. Поскольку специфический антидот не известен, при терапии передозировки следует - помимо мер по удалению действующего вещества из ЖКТ (сначала вызвать рвоту, позднее провести про- мывание желудка; дать активированный уголь, слабительные средства) - проводить симптоматическую терапию. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: драже следует хранить в сухом и прох- ладном месте, ампулы с сухим веществом - в прохладном, защи- щенном от света месте. ФОРМА ВЫПУСКА: 100, 40 или 50 драже по 10, 25 или 50 мг в упаковке соответственно, 6 ампул в упаковке, 14 или 56 драже слоу-апрессолина в календарных упаковках. |